Ras (KRAS, NRAS και HRAS) είναι η πιο κοινή οικογένεια γονιδίων μετάλλαξης στους όγκους. Το γονίδιο Ras είναι επίσης το πρώτο προσδιορισμένο ανθρώπινο ογκογόνο, το οποίο μπορεί να χωριστεί σε KRAS, NRAS και HRAS. Ανακαλύφθηκε από τον Ρόμπερτ Βάινμπεργκ το 1982.
Ως το πιο κοινό ογκογόνο στους ανθρώπινους όγκους, η πρωτεΐνη ras που κωδικοποιείται από τη μετάλλαξη του γονιδίου ras εμποδίζει το GTP να μετατραπεί σε ΑΕΠ, με αποτέλεσμα την συστατική ενεργοποίηση της κινάσης Raf στα κύτταρα. Όταν το RAS είναι ενεργοποιημένο, μπορεί να ενεργοποιήσει αρκετές κατάντη οδούς σηματοδότησης, συμπεριλαμβανομένης της διαδρομής σηματοδότησης MAPK, της διαδρομής σηματοδότησης PI3K και της διαδρομής σηματοδότησης ral GEFs. Αυτές οι σηματοδοτικές οδοί διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην προώθηση της επιβίωσης των κυττάρων, του πολλαπλασιασμού και της απελευθέρωσης κυτοκινών.
Οι πιο συχνές μεταλλάξεις ras ήταν ο καρκίνος του παγκρέατος (97,7%), ο καρκίνος του παχέος εντέρου (52,2%), το μυέλωμα (42,6%), το αδενοκαρκίνωμα των πνευμόνων (30,9%), και ούτω καθεξής. Ωστόσο, μια τέτοια σημαντική και διαδεδομένη μετάλλαξη των νόσων, μετά από περισσότερα από 30 χρόνια έρευνας, εξακολουθεί να μην υπάρχει αποτελεσματικό φάρμακο που να στοχεύει στο RAS. Επειδή είναι δύσκολο να αναπτυχθούν αναστολείς Ras, RAS έχει επίσης επισημανθεί ως φάρμακο χωρίς δίπλωμα ευρεσιτεχνίας.
Chen Gen: η νέα τεχνολογία κατακτά το πιο δύσκολο γονίδιο καρκίνου, από τη δυσκολία έως τη νέα ελπίδα
Πρόσφατα, μια ερευνητική ομάδα στο Πανεπιστήμιο του Λιντς ανακάλυψε την αδυναμία της μεταλλαγόμενης πρωτεΐνης, η οποία έφερε ελπίδα για την ανάπτυξη νέων και ισχυρών φαρμάκων. Μεταξύ αυτών, οι ερευνητές του Πανεπιστημίου του Λιντς κάνουν πλήρη χρήση της πλατφόρμας βιοτεχνολογίας affine διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας της σχολής μοριακής και κυτταρικής βιολογίας και δίνουν πλήρες παιχνίδι στα πλεονεκτήματά της για να εντοπίσουν με ακρίβεια το διαθέσιμο φάρμακο "τσέπη" στην πρωτεΐνη, έτσι ώστε να πραγματοποιηθεί αποτελεσματική θεραπεία.
Οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτό το γεγονός τους επιτρέπει να αποδείξουν ότι η τεχνολογία affine μπορεί να έχει τόσο τεράστιο αντίκτυπο και να φέρει τεράστια οφέλη όταν πρόκειται για τη θεραπεία της προκλητικής παθολογίας. Έχουμε βρει μικρά μόρια που συνδέονται με ras, έτσι τα επόμενα χρόνια, θα είναι μια συναρπαστική διαδικασία για να εξερευνήσετε αυτά τα μικρά μόρια και να αναπτύξετε αποτελεσματικά φάρμακα.
Αξίζει να σημειωθεί ότι επί του παρόντος, πολλές μεθοριακές θεραπείες που στοχεύουν στα φάρμακα-στόχους Ras σε διαφορετικές κατευθύνσεις βρίσκονται στο αρχικό στάδιο των προκλινικών και κλινικών δοκιμών. Για παράδειγμα, η Amgen ανακοίνωσε τα δεδομένα ανώτατου επιπέδου της κλινικής δοκιμής φάσης Ι του αναστολέα kras amg510 στην ετήσια συνάντηση της ASCO το 2009. Επιπλέον, η amjin ανακοίνωσε την τελευταία πρόοδο R & D amg510 στο wclc2019. Τα δεδομένα δείχνουν ότι το amg510 έχει καλή αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και ανοχή στη στόχευση ασθενών με NSCLC με μετάλλαξη KRAS G12C.
Μπορεί να προβλεφθεί ότι οι συνεχείς ανακαλύψεις στην έρευνα νέων μεθόδων για την αντιμετώπιση της RAS όχι μόνο θα επιταχύνουν την έρευνα και την ανάπτυξη νέων φαρμάκων, αλλά και θα βοηθήσουν τους προγραμματιστές φαρμάκων να ελέγξουν τα ταιριαγμένα άτομα σε κλινικές δοκιμές, θα παρέχουν στους ασθενείς την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα συγκεκριμένων θεραπευτικών φαρμάκων, θα βοηθήσουν στην εξέταση ασθενών που μπορεί να επωφεληθούν , να βελτιώσει το θεραπευτικό αποτέλεσμα και να μειώσει το ιατρικό κόστος.
