Πρόσφατα, το κορυφαίο ακαδημαϊκό περιοδικό Science δημοσίευσε την τελευταία πρόοδο μιας κλινικής δοκιμής ανοσοθεραπείας καρκίνου στο διαδίκτυο. Τρεις ασθενείς με πυρίμαχο καρκίνο έλαβαν νέα θεραπεία με Τ-κύτταρα σε συνδυασμό με τεχνολογία γονιδιακής επεξεργασίας. Είναι αξιοσημείωτο ότι αυτή είναι η πρώτη φορά στις Ηνωμένες Πολιτείες που δοκιμάζει κυτταρική θεραπεία τροποποιημένη με βάση την επεξεργασία γονιδίου CRISPR σε καρκινοπαθείς.
Αυτή η νέα θεραπεία με Τ-κύτταρα είναι παρόμοια με τα κύτταρα car-t που ακούμε συχνά. Είναι η καταπολέμηση του καρκίνου μετασχηματίζοντας το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς' Οι ερευνητές πρέπει να συλλέξουν Τ κύτταρα από ασθενείς'? αίματος και εισαγωγή θεραπευτικού υποδοχέα Τ κυττάρων (TCR) μέσω γενετικής μηχανικής in vitro για τον προσδιορισμό της τυπικής πρωτεΐνης NY-ESO-1 των καρκινικών κυττάρων. Αυτό το καρκινικό αντιγόνο παρέχει έναν στόχο με υψηλή εξειδίκευση και ασθενή τοξικά και παρενέργειες για τη θεραπεία με Τ κύτταρα. Σε σύγκριση με τη θεραπεία με κύτταρα car-t, η θεραπεία με tcr-t έχει λιγότερες απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες όπως το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης.
Με βάση τη θεραπεία με Τ κύτταρα, η τεχνολογία επεξεργασίας γονιδίων crispr-cas9 παρέχει περαιτέρω ένα ισχυρό εργαλείο για την ενίσχυση της φυσικής αντικαρκινικής ικανότητας των Τ κυττάρων.
Πριν από την εισαγωγή του TCR, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν την τεχνολογία CRISPR για να αποκλείσουν τρία γονίδια στα Τ κύτταρα. Δύο από αυτά είναι γονίδια TCR που μεταφέρονται από Τ κύτταρα, τα οποία μπορούν να αποφύγουν τη λανθασμένη σύζευξη ή τον ανταγωνισμό μεταξύ φυσικού TCR και γενετικά τροποποιημένων υποδοχέων και να βελτιώσουν το ρόλο του θεραπευτικού TCR. Το τρίτο γονίδιο είναι το γονίδιο που κωδικοποιεί τον υποδοχέα PD-1. Ακριβώς όπως οι αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου που αναστέλλουν τη λειτουργία της πρωτεΐνης PD-1 μπορούν να βοηθήσουν τα Τ κύτταρα να αφαιρέσουν το" brake" εξάντληση κυττάρων.
Προκειμένου να δοκιμαστεί η πρακτική σκοπιμότητα και ασφάλεια αυτής της έννοιας, οι ερευνητές πραγματοποίησαν μια κλινική δοκιμή φάσης 1." Αυτή η δοκιμή επικεντρώνεται κυρίως σε τρεις ερωτήσεις: μπορούμε να επεξεργαστούμε Τ κύτταρα με αυτόν τον ιδιαίτερο τρόπο; Τα Τ κύτταρα εξακολουθούν να λειτουργούν; Μπορούν αυτά τα κύτταρα να εγχυθούν ξανά με ασφάλεια στον ασθενή;" δήλωσε ο Δρ Edward stadtmauer, ο κύριος συγγραφέας της μελέτης και πρόεδρος της κλινικής δοκιμής." Τα πρώτα δεδομένα δείχνουν ότι η απάντηση σε αυτές τις τρεις ερωτήσεις είναι ναι."
Στα δημοσιευμένα αποτελέσματα, τα Τ κύτταρα που επεξεργάστηκαν αυτά τα γονίδια δεν οδήγησαν σε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία και έδειξαν μακροχρόνια ικανότητα επιβίωσης και επέκτασης. Μεταξύ των τριών ασθενών με καρκίνο που συμμετείχαν στη δοκιμή, δύο ήταν ανθεκτικά στο προχωρημένο μυέλωμα και ένας ήταν ανθεκτικό μεταστατικό σάρκωμα. Οι τυποποιημένες θεραπείες που είχαν λάβει στο παρελθόν ήταν αναποτελεσματικές. Μετά τη λήψη επανέγχυσης Τ κυττάρων, τα τροποποιημένα Τ κύτταρα με γονιδιακή επεξεργασία μπορούν ακόμη να ανιχνευθούν σε ασθενείς έως και 9 μήνες. Επιπλέον, όταν οι ερευνητές απομόνωσαν γενετικά τροποποιημένα Τ κύτταρα από ασθενείς και τα έφεραν πίσω στο εργαστήριο για δοκιμές, διαπίστωσαν ότι είχαν ακόμα την ικανότητα να σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα.
& quot; Προηγούμενες μελέτες είχαν δείξει ότι αυτά τα κύτταρα θα χάσουν τη λειτουργία τους μέσα σε λίγες ημέρες, αλλά τώρα τα αποτελέσματα δείχνουν ότι τα επεξεργασμένα κύτταρα CRISPR μπορούν να διατηρήσουν την αντικαρκινική λειτουργία για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά από μία μόνο ένεση," Είπε ο καθηγητής Ιούνιος.
Οι ερευνητές ανέφεραν επίσης ότι τα προκαταρκτικά κλινικά αποτελέσματα έχουν αποδεκτή ασφάλεια, αλλά χρειάζεται ακόμα περισσότεροι ασθενείς και μεγαλύτερη παρακολούθηση προτού μπορέσει να αξιολογήσει πλήρως την ασφάλεια αυτής της νέας μεθόδου. Επιπλέον, το αν τα γενετικά τροποποιημένα Τ κύτταρα είναι αποτελεσματικά για τον προχωρημένο καρκίνο είναι επίσης ένα σημαντικό ερώτημα που πρέπει να απαντηθεί σε επόμενη έρευνα.
Οι ερευνητές είπαν ότι τα νέα δεδομένα θα ανοίξουν την πόρτα για μεταγενέστερη έρευνα και θα συνεχίσουν να μελετούν εάν αυτή η νέα μέθοδος μπορεί να επεκταθεί σε ένα ευρύτερο φάσμα στη θεραπεία του καρκίνου. Αναμένεται ότι η τεχνολογία γονιδιακής επεξεργασίας μπορεί να ωφελήσει περισσότερους ασθενείς με καρκίνο στο εγγύς μέλλον.
